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调节自噬对创伤性失血休克后血管功能障碍的影响OACSTPCD

Effect of autophagy regulation on vascular dysfunction after traumatic hemorrhagic shock

中文摘要

目的 研究自噬对创伤性失血休克(THS)后血管功能障碍的影响.方法 80只SD大鼠随机分为对照组、休克组、休克+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)1、2、4 mmol/L组、休克+自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)0.1、1、2、10 μmol/L组、休克+RAPA(1 μmol/L)+3-MA(2 mmol/L)组,建立THS大鼠模型,观察上调或抑制自噬对THS大鼠血管反应性的影响.24只大鼠随机分为正常组、休克+乳酸林格氏液(LR)组、休克+LR+RAPA组,在体观察诱导自噬对休克大鼠平均动脉血压(MAP)及血流灌注的影响,同时检测血管组织中自噬标志物相关蛋白的表达.结果 离体血管功能检测结果显示,THS大鼠的血管反应性明显降低,RAPA处理可提高THS大鼠的血管反应性,而3-MA处理可使THS大鼠血管反应性进一步降低,并且可拮抗RAPA提高THS大鼠血管反应性的作用.在整体动物水平,THS大鼠在给予2倍失血量的LR复苏后,MAP和肝、肾血流灌注有所恢复,但仍显著低于正常大鼠;预先给予RAPA的THS大鼠在经LR复苏后,MAP和肝、肾血流灌注均得到了明显恢复,其效果明显优于单纯LR治疗.Western blot检测结果显示,休克+LR组大鼠血管组织中自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1/β-actin水平低于正常组大鼠,而RAPA处理升高了休克后以上标志物的水平.结论 自噬与THS后血管功能障碍的发生密切相关,上调自噬可提高休克血管反应性和血流灌注,从而改善创伤休克血管功能.

雷艳;彭小勇;陈魁君;程祥云;王建民;康建毅;李涛;刘良明;杨光明

陆军军医大学陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室,重庆 400038陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042陆军特色医学中心野战外科研究部/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆 400042

临床医学

自噬创伤性失血休克血管反应性雷帕霉素3-甲基腺嘌呤血流灌注

autophagytraumatic hemorrhagic shockvascular reactivityrapamycin3-methyladenineblood perfusion

《局解手术学杂志》 2023 (10)

Cygb致铁稳态失衡引起铁死亡(ferroptosis)在创伤休克内皮功能障碍中的作用机制研究

845-849,5

国家自然科学基金(82072164)重庆市基础研究与前沿探索项目(cstc2018jcyjAX0555)陆军军医大学科技创新能力提升专项项目(2022XJS31)

10.11659/jjssx.04E023041

全文链接

https://opaj.napstic.cn/periodicalArticle/downloadReview/0120231101544945

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